Un equipo de investigadores ha logrado trasplantar islotes pancreáticos, demostrando que dicho método puede revertir la diabetes tipo I en primates no humanos.
En las personas con diabetes tipo 1, el sistema inmunitario del cuerpo ataca y destruye las células ß productoras de insulina que controlan los niveles de glucosa en la sangre y forman parte de un grupo de células en el páncreas llamadas islotes pancreáticos.
El trasplante de islotes pancreáticos es un enfoque de tratamiento prometedor para la diabetes tipo 1; sin embargo, los métodos actuales, que implican el trasplante de islotes al hígado, son ineficaces y pueden provocar la pérdida de hasta la mitad de las células ß trasplantadas debido a un ataque inmunitario.
En una investigación publicada en Cell Reports Medicine, un equipo dirigido por investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH), miembro fundador de Mass General Brigham, desarrolló recientemente una forma eficiente de trasplantar islotes pancreáticos y demostró que el método puede revertir eficazmente la diabetes tipo 1 en primates no humanos.
Además de los desafíos mencionados, el hígado solo puede acomodar un volumen limitado de tejido trasplantado. Los científicos se han preguntado si un sitio alternativo podría proporcionar un entorno más hospitalario y conducir a mejores resultados. Un sitio prometedor es el epiplón, el tejido adiposo que comienza en el estómago y cubre los intestinos.
Para optimizar el epiplón como sitio de trasplante en un individuo, los investigadores utilizaron trombina recombinante tópica (que detiene el sangrado), una enzima y el propio plasma del receptor para diseñar una matriz biodegradable mediante la cual los islotes del donante se inmovilizan en el epiplón.
Cuando esta estrategia se usó junto con una terapia inmunosupresora para proteger los islotes del ataque inmunológico, el método normalizó los niveles de glucosa en sangre y restauró la secreción de insulina sensible a la glucosa en tres primates no humanos con diabetes tipo 1 durante el tiempo que se probaron los animales.
"El logro del control glucémico completo se atribuye al enfoque de bioingeniería que facilita el proceso de revascularización y reinervación de los islotes trasplantados", dice el primer autor Hong Ping Deng, MD, MSc, investigador de Cirugía de Trasplante en MGH. "
"Este estudio preclínico puede informar el desarrollo de nuevas estrategias para el reemplazo de células ß en la diabetes y podría cambiar el paradigma actual del trasplante clínico de islotes pancreáticos", dice el autor correspondiente senior Ji Lei, MD, MBA, MSc, investigador médico principal de Cirugía de Trasplante en MGH y profesor asistente de Cirugía en la Facultad de Medicina de Harvard. "Se está planeando un ensayo clínico para probar este enfoque".
Lei, quien también es director del Centro de cGMP del Servicio Especial de Procesamiento de Células/Islotes Humanos en MGH, señala que además de trasplantar islotes de donantes, los investigadores también están estudiando la amplia aplicación potencial del trasplante de islotes derivados de células madre, que curaron una paciente con diabetes tipo 1 por primera vez en la historia humana en 2022 y podría ofrecer un suministro interminable de tejido trasplantable. Sin embargo, existen preocupaciones sobre este enfoque, incluida la posibilidad de desarrollo de tumores.
A diferencia del hígado, se puede acceder fácilmente al epiplón para fines de control, y su estado de sitio no vital puede permitir la extracción de tejido trasplantado en caso de que se produzcan complicaciones, ya sea con islotes derivados de células madre o con islotes de donantes. Además, el sitio omental diseñado puede albergar muchos otros tipos de células modificadas genéticamente,
El coautor James F. Markmann, MD, PhD, jefe de la División de Cirugía de Trasplantes y director de Operaciones Clínicas en el Centro de Trasplantes de MGH, destaca que el estudio de primates no humanos es un modelo animal preclínico altamente traslacional. "La aplicación de esta estrategia, particularmente en la terapia basada en células madre, tiene el potencial de revolucionar el paradigma para el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 1", dice.
